SERUM SICKNESS

SERUM SICKNESS

A.PENGERTIAN

Serum sickness adalah kompleks kekebalan yang dimediasi reaksi hipersensitivitas ditandai dengan demam, ruam, arthritis, arthralgia, dan gejala sistemik lainnya. Von Pirquet dan Schick pertama kali menjelaskan dan mempopulerkan  nama serum sickness ini pergantian abad ke-20, digunakann untuk menggambarkan pasien yang telah menerima suntikan heterolog antitoxins untuk pengobatan demam difteri.

Serum sickness klasik kini jarang terlihat, karena penggunaan protein asing terbatas pada antitoxins seperti yang digunakan untuk mengobati botulisme, difteri, rabies, dan gigitan ular dan laba-laba beracun. Namun, penggunaan antiserum kuda dan murine sebagai globulin antilymphocyte atau antithymocyte dan antibodi monoklonal murine untuk immunomodulation dan pengobatan kanker telah menciptakan kelompok baru obat-obat yang dapat menyebabkan penyakit serum.

“Serum sickness Like Reaction” (SSLR) secara klinis mirip dengan bentuk klasik atau primer yang dijelaskan di atas dan dikaitkan dengan obat nonprotein, termasuk beta-laktam antibiotik, ciprofloxacin, sulfonamida, bupropion, streptokinase, metronidazol, dan lain-lain. Istilah ini telah digunakan untuk menggambarkan sindrom ruam, arthritis, dan demam dalam beberapa hari minggu setelah pemberian obat.

B.ETIOLOGI

Serum sickness adalah tipe III reaksi hipersensitivitas dimediasi oleh deposisi kompleks imun dengan aktivasi komplemen berikutnya. Sindrom klasik disebabkan oleh imunisasi host oleh protein serum heterolog.

Tak lama setelah injeksi protein asing, tuan rumah merespons antibodi spesifik untuk membersihkan zat asing. Imunoglobulin M (IgM) antibodi biasanya berkembang 7-14 hari setelah imunisasi dengan antigen. Ketika molekul antigen dan antibodi yang hadir dalam rasio molar kira-kira sama, yang disebut zona kesetaraan (isometric level), silang dan pembentukan kisi terjadi.

Hal ini menghasilkan sebuah masa besar dari agregat kompleks imun disimpan di berbagai jaringan, seperti lamina elastis internal arteri dan di daerah perivaskular. Kompleks imun mengaktifkan komplemen, yang mengarah pada manifestasi klinis dari penyakit (misalnya, perubahan inflamasi dalam glomeruli ginjal dan kulit).

Antigen silang molekul imunoglobulin E (IgE) yang terikat pada reseptor permukaan sel tertentu dan/atau mengikat produk perpecahan pelengkap, seperti C3b, untuk melengkapi reseptor (CR3/CR4) dapat mengaktifkan sel-sel mast dan basofil. Hal ini menyebabkan pelepasan mediator inflamasi, termasuk histamin, menyebabkan gejala kulit (urticaria). Sejumlah besar paparan antigen dapat menyebabkan deposisi luas komplemen-g kompleks imun dan presentasi klinis serum sickness.

Karena perkembangan penyakit serum tergantung pada kemampuan host untuk memproduksi antibodi terhadap antigen menghasut, pasien dengan agammaglobulinemia tidak mampu terjadi serum sickness.

Serum sickness Klasik dapat disebabkan oleh antithymocyte globulin (ATG), sebuah protein serum heterolog yang dihasilkan oleh imunisasi kuda atau kelinci dengan jaringan thymus manusia. Serum kekebalan sebagian beberapa tindakan, termasuk fraksinasi dengan kromatografi, ATG, serta protein asing lainnya yang imunosupresif, seperti antibodi monoklonal chimeric yang terdiri dari antigen-murine mengikat fragmen (Fab ) dan fragmen (Fc) bagian dari antibodi, telah dilaporkan cukup imunogenik menyebabkan serum sickness.Mekanisme dari banyak obat yang bertanggung jawab untuk  penyakit seperti serum sickness (SSLR), obat-obatan dapat bertindak sebagai haptens yang mengikat protein pembawa (protein serum albumin atau lainnya) yang bertindak sebagai antigen, sedangkan yang lain dapat membuat metabolit yang memiliki efek toksik langsung pada sel, menyebabkan reaksi obat dengan gejala serupa dengan serum sickness. Cefaclor telah dipelajari untuk mekanisme ini, dan metabolitnya telah ditemukan  menjadi lymphotoxic. 

Agen yang menyebabkan penyakit  serum dan SSLR:

Penyebab penyakit serum meliputi:

• heterolog serum protein - antitoksin, antivenom, ATG

• biologis agen - antibodi monoklonal Chimeric, antibodi monoklonal manusiawi, antibodi monoklonal manusia yang digunakan dalam pengobatan dan pengelolaan berbagai gangguan kesehatan, streptokinase, vaksin pneumokokus

Penyebab serum sickness-like reavtion meliputi:

• Antibiotik - sefalosporin, ciprofloxacin, griseofulvin, penisilin, sulfonamida, tetrasiklin, metronidazol, dan lain-lain

• Obat lain - Carbamezapine, bupropion, dan lain-lain

Serum sickness telah dilaporkan terjadi pada 20-30% dari pasien yang menerima antiserum untuk difteri, sebagian besar individu mengalami penyakit hanya dengan dosis yang lebih besar dari antiserum. Demikian pula, dosis yang lebih tinggi dari toksin botulinum kuda. Anti -ular  antiserum lebih mungkin untuk terjadi serum sickness daripada dosis yang lebih rendah.

Insiden penyakit serum setelah antivenom untuk gigitan ular tampaknya telah menurun 44-50% , imunoglobulin G antivenom 5-7%. Serangkaian kasus sengatan kalajengking pusat Arizona mengidentifikasi 49 pasien (57%) dengan serum sickness, didefinisikan sebagai ruam 1-21 hari sesudahnya. Sebuah studi retrospektif Redback spider antivenom digunakan di Australia mengidentifikasi kejadian 10%..

Adalimumab adalah antibodi monoklonal manusia untuk TNF-α. Dalam satu studi retrospektif penggunaan adalimumab untuk terapi pemeliharaan pada penyakit Crohn, 1 (1,6%) di 61 kejadian serum sickness-jenis reaksi dilaporkan.

Seperti disebutkan sebelumnya, serum sickness klasik kini jarang terlihat karena penggunaan protein asing terbatas pada antitoxins seperti yang digunakan untuk mengobati botulisme, difteri, rabies, dan racun ular dan laba-laba. Penyakit Serum disebabkan oleh antibodi monoklonal. Kemungkinan akan meningkat karena kenaikan dramatis dalam penggunaan Immunomodulators semacam ini. Namun, penggunaan antibodi monoklonal manusia diharapkan untuk membantu mengurangi risiko ini.

Obat nonprotein, termasuk beta-laktam antibiotik, ciprofloxacin, sulfonamida, bupropion, streptokinase, metronidazol, carbamazepine,  telah dilaporkan menyebabkan SSLR. Namun, insiden jauh lebih rendah untuk antibiotik dan obat-obatan selain untuk serum heterolog. Misalnya, Kunnamo et al memperkirakan bahwa kejadian tahunan obat-induced reaksi serum sickness-seperti dengan arthritis akut dan kompleks imun terdeteksi adalah 4,7 kasus per 100.000 anak muda dari 16 tahun.

Survei melaporkan insiden yang lebih tinggi pada anak-anak diobati dengan cefaclor dibandingkan dengan anak-anak diobati dengan antibiotik lainnya. Ulasan menunjukkan kejadian penyakit serum 2 kasus per 100.000 anak untuk cefaclor dan kurang dari 1 kasus per 10 juta anak-anak untuk sefaleksin dan amoksisilin.

C.EPIDEMIOLOGI

Walaupun penyakit serum dapat terjadi pada individu dari segala usia dalam menanggapi pengenalan protein heterolog, kejadian serum sickness seperti reaksi akibat antibiotik, terutama cefaclor, telah dilaporkan lebih tinggi pada anak-anak dibandingkan pada orang dewasa. Selain itu, satu studi menemukan bahwa rabies imunoglobulin kuda menyebabkan reaksi hipersensitivitas pada manusia. Serum sickness, lebih sering terjadi pada wanita dibandingkan pada pria.

Prognosis

Prognosis yang sangat baik dalam banyak kasus penyakit serum, tanda dan gejalasembuh dalam beberapa hari. Serum sickness bisa kambuh jika reexposure terhadap antigen  terjadi. Reaksi selanjutnya bisa lebih parah, dengan kerangka waktu meningkat dibandingkan dengan reaksi aslinya. Anafilaksis dan shock dari reexposure bisa terjadi.

Serum sickness biasanya gangguan diri terbatas, dan gejala sembuh dengan waktu selagi kompleks imun  dibersihkan dari tubuh. Penggunaan antihistamin, obat anti-inflammatory drugs (NSAIDs), dan kortikosteroid membantu untuk memperbaiki gejala. Administrasi berulang dan terus-menerus dari agen penyebab dapat menyebabkan reaksi dipercepat langsung, termasuk kolaps kardiovaskuler.

Vaskulitis, nefropati, dan komplikasi pernapasan biasanya diasosiasikan dengan penggunaan protein hewani heterolog (antiracun, antivenom, ATG) dan tidak biasanya diamati dengan obat dan agen lainnya. Serum sickness seperti reaksi biasanya self-limited, dengan gejala hanya berlangsung 1-2 minggu.